原料药之马尼地平

现如今高血压和心血管疾病是全球范围内的常见疾病，全球有超过10亿人患有高血压，每年有超过1700万人死于心血管疾病。而高血压也是导致心血管疾病、肾病和其他健康问题的主要风险因素之一，如果不及时治疗，可以导致心脏病、中风、肾脏疾病和其他严重并发症。因此，为了治疗这两个危害人类健康的疾病，全球的科研机构和医药公司都纷纷入局开发相关的药物，以期能够解决该问题。在1991年，日本杏林制药公司开始研发钙离子通道阻滞剂，旨在开发一种高效、持久且不良反应较少的治疗高血压的药物。经过多年的研究和开发，他们成功地合成出了马尼地平，并于1998年在日本获得了批准上市。此后，马尼地平逐渐在全球范围内得到批准，并成为一种常用的治疗高血压的药物。目前，马尼地平已经成为杏林制药公司的核心产品之一，也被其他制药公司生产和销售。
PART 01基本信息
马尼地平的英文名称是3-(2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate，分子式为C35H38N4O6，分子量为610.7。它是一种白色结晶性粉末，几乎不溶于水，稍微溶于乙醇和氯仿，具有较高的热稳定性和热解温度，可以在高温下稳定存在。其分子结构如下图所示。
数据来源：IntSynth
PART 02合成路径
在IntSynth平台中可以看到10种合成马尼地平的方法，不同的合成路径，所得产率不同。比如在专利CN105439942中报道了由1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[4-(二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲酯双盐酸盐作为原料可以合成产率为98%的马尼地平；而在Antoni Torrens等人的研究文献中由间硝基苯甲醛、2-(4-二苯甲基哌嗪)乙基乙酰乙酸酯、3-氨基巴豆酸甲酯三种物质合成唯一产物马尼地平，其产率仅为75.2%。
数据来源：IntSynth
数据来源：IntSynth
PART 03市场行情
由于马尼地平是一种处方药，因此其市场行情主要取决于医疗需求和药品监管政策。根据市场研究机构的数据，全球钙离子通道阻滞剂市场规模在2020年达到了约180亿美元，预计到2027年将增长至230亿美元左右。马尼地平是其中一种重要的药物。马尼地平主要在欧洲、亚洲和南美洲等地销售。日本是马尼地平的主要销售市场之一，但其在其他地区的市场份额相对较小。随着人口老龄化和心血管疾病的不断增加，对钙离子通道阻滞剂的需求也在增加。从药融云数据平台药品销售数据库可以看到从2016至2020年的马尼地平的销售情况都在逐年上升。此外，新型药物研发和创新也对市场产生了影响。
数据来源：来自药融云数据库整理
根据原料药情报局统计，当前全球上市的制剂共有112条不同剂型的产品。从2014年-2022年间，马尼地平的用量呈逐渐提增趋势。
数据来源：原料药用量推算-来自药融云数据库整理
PART 04产业公司
马尼地平（Manidipine）是一种处方药，由多家制药公司生产和销售。在药融云原料药情报局中可以看到有58家公司生产销售它，来自于全球各国地区，其中美国有26家、加拿大4家、印度4家、日本4家等等，下面将给大家简要介绍几家。
比如日本杏林制药的品牌名为Rasmal，是最早开发和销售马尼地平的制药公司之一。Rasmal是日本市场上最常用的马尼地平品牌之一，其优势包括在日本市场上拥有较高的知名度和市场份额，但其劣势可能是在其他地区的知名度相对较低。美国Pfizer公司的品牌名为Calcigard，是一种马尼地平和阿拉伯糖苷酶抑制剂的复方制剂，Calcigard在一些市场上拥有较高的知名度和市场份额，其优势包括可作为单一药物或联合用药，但其劣势可能是价格较高。马尼地平在中国也有较多的生产厂家，不同厂家生产的产品质量和规格可能存在差异。其中一些比较知名的如包括卫材药业生产的曼迪平是一种马尼地平和贝那普利的复方制剂用于治疗高血压、亨瑞制药生产的马尼地平是一种单一药物制剂。除此之外，还有上海赛诺菲制药有限公司、华润双鹤药业、浙江华海药业、广东汉森制药等。这些厂家生产的马尼地平可能在剂型、质量、价格等方面存在差异，患者在选择药品时应根据医生的建议和自身情况综合考虑。
PART 05应用研究
马尼地平除了治疗高血压和心绞痛的临床应用外，还有一些其他的应用研究。
1) 治疗脑血管病，马尼地平可以扩张脑血管，增加脑部血流量，有助于预防和治疗脑血管病。近年来，一些研究表明，马尼地平可能对缺血性脑卒中、脑出血等脑血管病具有治疗作用。
2）抗肿瘤作用，一些研究表明，马尼地平可能具有抗肿瘤作用，可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，促进肿瘤细胞凋亡等机制，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。目前，一些临床试验正在探索马尼地平在肿瘤治疗方面的潜力。
3）防治骨质疏松症，马尼地平可以通过抑制骨吸收作用，促进骨形成，从而预防和治疗骨质疏松症。一些研究表明，马尼地平可以改善骨密度和骨结构，降低骨折风险。
需要注意的是，马尼地平在上述领域的应用研究还处于探索和实验阶段，需要进一步的临床研究和验证。同时，马尼地平在不同领域的应用需要在医生的指导下进行，不能自行使用或滥用该药物。