噻菌素A-C和E的首次全合成！

噻霉素是从粘菌中分离出的一组富含噻唑/噻唑啉的天然产物。含噻唑和噻唑啉的天然产物可以具有有用的生物活性，并且噻霉素对RNA病毒显示出有趣的活性。硫霉素A和B是环状脱肽（如上图左图所示），仅在一个立体中心的构型上有所不同。硫霉素C和E（如上图右图）是噻霉素B和A的开环变体。
德国萨尔布吕肯萨尔大学Uli Kazmaier等研究人员进行了硫霉素A-C以及硫霉素E的首次全合成，迄今为止尚未描述。该团队首先制备了几个构建块：噻唑啉-噻唑-噻唑啉片段、受保护的肽和Z-链烯酸。这些构建块被偶联，所得中间体经过皂化/消除步骤，得到非对映异构体噻霉素E（主要产物）和C（次要产物）的混合物。该团队试图使用制备型HPLC纯化化合物，但由于不稳定的立体中心，非对映异构体是不可分离的，并进一步异构化为1：1混合物。
接下来，对噻霉素C/E混合物进行酸化以获得环变体噻霉素A和B。在这种情况下，通过制备型HPLC纯化得到噻霉素A和B作为纯非对映异构体。因此，与开链变体相比，环状衍生物对差向异构化不太敏感。分离后，纯环噻霉素可分别获得开链变体：使用氢氧化锂皂化噻粘菌素A或B得到非对映异构比分别为92：8和95：5的噻霉素E或C。总体而言，这项工作提供了通过同一途径获得四种天然产品的途径。
参考文献
Total Synthesis of Thiamyxins A–C and Thiamyxin E, a Potent Class of RNA-Virus-Inhibiting (Cyclo)depsipeptides,
Kevin Bauer, Uli Kazmaier,
Angew. Chem. Int. Ed. 2023.https://doi.org/10.1002/anie.202305445