镓“重新激活”较旧的喹诺酮类抗生素！

耐药细菌对全球健康构成日益严重的威胁。例如，多重耐药肺炎克雷伯菌属于被世界卫生组织 (WHO) 指定为关键病原体的细菌家族。迫切需要新的抗生素，但开发这些抗生素具有挑战性，而且目前缺乏合适的候选药物。修改细菌已经耐受的现有药物是为新抗生素面世争取时间的一种策略。例如，金属络合物有时可以克服耐药性。
近期，由澳大利亚墨尔本莫纳什大学的 Philip C. Andrews 等研究人员研发合成出无活性的第一代和第二代喹诺酮抗生素萘啶酸(NAD- H )、恶喹酸 (OXO- H ) 和诺氟沙星 (NOR-H )的不同镓络合物。 并测试了它们对多重耐药肺炎克雷伯菌菌株的抗菌活性。
该团队制备了[GaL3]类型的均配配合物和 [GaMe2L]类型的杂配配合物，其中 L=NAD、OXO 或NOR。以Ga(NO3)3·9H2O为原料，通过盐还原法制备了相应的同感配合物。通过与GeMe3反应得到异电性配合物。
研究发现，对于肺炎克雷伯菌的耐药菌株来说，它们对两种不同类型的镓复合物表现出敏感性。杂配二甲基配合物在抗菌活性方面表现出比其均配类似物更强的效果。
通过蛋白质结合研究，研究小组得出结论，这两种类型的复合物通过不同的机制发挥作用。进一步深入研究这些机制可能有助于药物开发。
参考文献Gallium reactivates first and second generation quinolone antibiotics towards drug-resistant Klebsiella pneumoniae,Tania Sultana, Rebekah. N. Duffin, Victoria L. Blair, Philip Craig Andrews,Chem. Commun. 2023.https://doi.org/10.1039/D3CC02916F