13-Oxoverruculogen 的化学酶法合成！

Verruculogens 是一种罕见的 Fumitremorgin 生物碱，含有有机过氧化物的天然产物具有有用的生物活性。例如，13-oxoverruculogen（如图）是一种真菌生物碱，针对不同的癌细胞株具有良好的细胞毒性。
鉴于此，近期由美国马萨诸塞州沃尔瑟姆市布兰迪斯大学的 Chi P. Ting 等研究人员对 13-oxoverruculogen 进行了简明的化学酶合成。合成策略涉及后期 C-H 酶促过氧化以引入过氧基团。该团队从市售的外消旋N-羧基苄基-α-膦酰甘氨酸三甲酯开始，将其转化为羧酸，然后与L-脯氨酸苄酯偶联，得到酰胺。通过氢解步骤、环化、Horner-Wadsworth-Emmons 反应以及与 (2-bromoethylidene)cyclopropane 的烷基化反应，得到了环丙烷功能化中间体。然后利用 Rh 催化的亚烷基环丙烷异构化反应形成所需产物的五环核心。
一旦合成了13-oxoverruculogen的核心，该团队进行了二羟基化，然后使用酶促过程进行过氧化反应。研究人员采用了过氧化物酶（FtmOx1），在优化条件下，该酶能以62%的分离率分离出13-外皮疣状菌素。根据研究人员的说法，这是FtmOx1首次被证明可以将其原生底物以外的底物转化为内过氧化物。该产物经过十步氧化得到所需的(+)-13-oxoverruculogen。这项工作表明，酶催化反应可用于形成复杂的过氧化物。
参考文献
Chemoenzymatic Synthesis of 13-Oxoverruculogen,
Jun Yang, Brandon Singh, Gabriel Cohen, Chi P. Ting,
J. Am. Chem. Soc. 2023.https://doi.org/10.1021/jacs.3c07078